1.热点话题：ADHD的药物治疗
大家好，我是涛哥，一个研究ADHD，并且把自己“治愈”的ADHD（点击查看视频：恭喜！涛哥经过一年心理治疗，ADHD“治愈”了！。）
一直以来，各位ADHD家长和成人ADHD群体最关心的话题之一就是“ADHD的药物治疗”，大家都很迫切的想要了解：
ADHD选择哪种药物治疗更有效？ 治疗ADHD药物可能的副作用有哪些？ ...
第八届世界ADHD联盟的主席Faraone教授在5.6~5.9日召开的世界ADHD大会中提到了世界ADHD联盟组织撰写的208条共识声明，其中就提到了ADHD的哪种药物治疗更有效，药物有哪些可能的副作用。
（图片来源：WFADHD）
这份共识声明名为《The World Federation of ADHD International Consensus Statement: 208 Evidence-based conclusions about the disorder世界ADHD联盟国际共识声明:关于ADHD的208个基于证据的结论》，2021年发表在了《Neuroscience and Biobehavioral Reviews神经科学与生物行为综述》学术期刊上。
（图源：论文截图）
大家可不要小看这一份声明，这一份声明共产生了208个关于ADHD的经验性陈述，每一条共识声明都有大量严格科学研究证据（例如：大样本的元分析研究）支持。
来自27个国家和6大洲的80名ADHD领域的研究者认可了所收录声明的经验性支持。稿件内容有366名阅读过本文件并同意其内容的研究者作为背书。
所以，这一份声明的信息源十分权威、专业、可靠，会成为各个国家ADHD执业医师用药的重要参考文件。
涛哥翻译了该声明中提到的关于药物治疗的精华内容，供大家参考！
2.那些药物治疗ADHD安全有效？
声明提到：
正如世界各地的政府监管机构所确定的那样，几种药物对于治疗ADHD症状是安全有效的，这是由随机对照临床试验结果确定的，这些临床试验通常对患者进行数周的研究。
这些药物与许多治疗非精神疾病的药物一样有效或更有效，可分为兴奋剂类或非兴奋剂类药物。
兴奋剂类药物有：哌醋甲酯（利他林、专注达等属于哌醋甲酯类药物）、安非他命（包括左旋安非他命、右旋安非他命、混合苯丙胺盐等），非兴奋剂类药物有：托莫西汀（俗称择思达）、胍法辛缓释剂和可乐定缓释剂。
下面是关于这些药物的随机对照临床试验具体研究结果：
1.治疗ADHD的药物使用方案在专业医疗机构准备的详细指南中有很详细的描述。
2.一项网络元分析研究发现，兴奋剂在减轻ADHD症状方面非常有效。
与临床医生评定的安慰剂相比，苯丙胺在所有年龄组(青少年6项研究，2179名参与者，成人5项研究，1521名参与者)中都有很大的改善，在年轻人(9项研究，2677名参与者)和成年人(11项研究，2909名参与者)中有很大的改善。
胍法辛缓释剂(7项研究，1930名参试者)在儿童中有适度的改善。
盐酸托莫西汀在所有年龄组中都有适度的改善(青少年21项研究，3812名参与者；成人11项研究，3377名参与者)。
考虑到副作用，效益/风险比最好的药物对儿童和青少年来说是哌甲酸甲酯，成人是苯丙胺。
3.一项对超过2000名成人ADHD患者的18项研究的元分析发现，三种苯丙胺衍生物(dextroamphetamine, lisdexamfetamine, and mixed amphetamine salts)与适度减轻ADHD症状有关。
另一项荟萃分析结合了四项对216名年轻人的研究，发现混合苯丙胺盐（mixed amphetamine salts）在减轻ADHD症状方面比哌醋甲酯略有效。
对超过1600名参与者的19个平行分组试验进行的151荟萃分析发现，哌醋甲酯在教师评定的ADHD症状、教师评定的行为和父母评定的生活质量方面产生了中等到很大的改善。
4.一项荟萃分析发现，与安慰剂相比，哌醋甲酯显著减少了青少年ADHD症状(7项研究，近1500名参与者)，临床反应率是安慰剂的3倍(4项研究，600多名参与者)。
另一项元分析覆盖了6项随机对照试验，253名参与者，报告称哌醋甲酯强烈减少成人ADHD症状，剂量越大，改善越明显(Faraone等人，2004年)。
对超过1600名参与者的7项研究的7项研究的荟萃分析表明，托莫西汀适度减少了ADHD症状。
5.一项元分析发现，哌醋甲酯(13项研究，超过2200名成年人)和安非他命(5项研究，超过2300名成年人)导致情绪调节障碍症状的小幅到中等程度的减少；而对于托莫西汀(3项研究，237名成年人)，减少的幅度很小。
另一项荟萃分析涵盖了9项研究，涉及1300多名年轻人，报告称托莫西汀与情绪症状的小幅减轻有关。
6.一项元分析报告说，服用哌醋甲酯后，伴有临界智力功能或智力残疾的ADHD患者的ADHD症状有中到强的改善(8项研究，423名儿童)。
156一项针对超过2900名ADHD儿童的23项研究的荟萃分析报告称，与安慰剂相比，兴奋剂类药物降低了14%的焦虑。
7.一项涉及1300多名参与者的9项研究的元分析发现，兴奋剂对患有ADHD(有或没有对立违抗障碍)和品行障碍的青少年(根据教师的衡量)和行为障碍的减少攻击性、对立行为和行为问题非常有效，而根据父母的衡量是中等有效的。
3.不可忽视的药物副作用
治疗ADHD的有效药物虽不少，但是也有其不可忽视的副作用。
这些中枢兴奋剂或者非中枢兴奋剂类药物可能会影响/引起到睡眠质量、厌食症、腹痛、恶心、呕吐、身高发育、心脏畸形、情绪、心血管以及其他不良反应事件等方面的问题。
下面是共识声明提到的具体实验结果：
1.一项荟萃分析发现，兴奋剂减少了总睡眠时间(7项研究，223名儿童)，入睡时间推迟(7项研究，171名儿童)，睡眠效率轻度至中度下降(7项研究，155名儿童)。
一项荟萃分析发现，服用哌醋甲酯的儿童和青少年报告腹痛的可能性要高出50%（16项研究，超过4600名青年)，食欲下降(52项研究，超过4800名青年)和体重下降(7项研究，超过850名青年)的可能性增加了三倍以上。
对随机对照试验和队列研究的网络荟萃分析和荟萃分析的总结性综述检查了19类80种精神障碍儿童和成人的78种不良事件，包括9项网络荟萃分析、39项荟萃分析、90项随机对照试验和8项队列研究的数据，共包括337,686名儿童和青少年。
治疗多动症的五种药物(托莫西汀、右旋苯丙胺、左旋苯丙胺、哌甲酯、莫达非尼)、四种失眠(右旋苯丙胺、左旋苯丙胺、哌甲酯、莫达非尼)、三种体重减轻(阿莫西汀、哌酸甲酯、莫达非尼)、两种腹痛(哌甲酯、胍法辛)、因不良事件(左旋苯丙胺、胍法辛)、高血压(托莫西汀、左旋苯丙胺)和镇静(可乐定、胍法辛)而停药，还有一例QT（心脏每起搏一次至下一次起搏所停顿的时间）延长(胍法辛)。
2.一项包含3300名成年人的12项研究的荟萃分析发现，服用托莫西汀的患者因不良事件而停止治疗的可能性比服用安慰剂的患者高40%。
一项荟萃分析发现，哌醋甲酯引起失眠的可能性是阿莫西汀的两倍多(10项研究，超过3000名青年)，但引起恶心和呕吐的可能性约为阿莫西汀的一半(8项研究，超过2750名青年)和呕吐(97项研究，超过2500名青年)，引起嗜睡的可能性约为六分之一(9项研究，超过2800名青年)。
一项对哌醋甲酯治疗研究的荟萃分析报告称，与安慰剂相比，不良事件增加了55%，没有生命危险(11项研究，超过2100名青年)，但厌食症增加了5倍(3项研究，613名青年)，失眠增加了4倍多(4项研究，749名青年)。
3.180名接受兴奋剂治疗的儿童可能会在一到两年内表现出平均两厘米的预期身高增长延迟。
这些症状有时会随着时间的推移而减弱，当治疗停止时往往会逆转。
美国的一项医疗记录研究对32000多名接受兴奋剂治疗的ADHD儿童和11000多名对照儿童进行了比较，发现在四年的时间里，ADHD儿童的预期身高持续下降。
然而，德国的一项研究专门讨论了兴奋剂是否能预测患者身材矮小(即小于或等于总人口的第三个百分位数)。
在比较了3806名没有接受哌醋甲酯治疗的男孩和118名接受治疗的男孩后，结果没有表明哌醋甲酯增加了这种不利结果的可能性。
4.一项使用丹麦国家登记处的研究对超过70万人进行了平均近十年的跟踪调查。
观察8300名ADHD患者，服用兴奋剂的人心血管事件(主要是高血压)的发生率是不服用兴奋剂的人的两倍多。这些事件非常罕见。
5.对超过43,000名儿童和青少年的5项研究的荟萃分析发现，哌甲酸甲酯和托莫西汀在不良心脏事件方面没有显著差异，对3项研究(包括775名成年人)的荟萃分析发现，哌醋甲酯和安慰剂在不良心脏事件方面没有显著差异(梁等人，2018a)。
6.一项涵盖所有年龄段人群的荟萃分析报告称，哌甲酸甲酯与全因死亡（指一定时期内各种原因导致的总死亡。）(3项研究，超过140万人)、心脏病发作或中风(3项研究，超过50万人)的高风险无关。
7.一项针对丹麦、芬兰、瑞典、挪威和冰岛卫生登记处超过180万名孕妇和超过250万名孕妇的队列研究报告称，孕妇使用哌醋甲酯(而不是苯丙胺)与心脏畸形的风险从12.9‰增加到16.5%有关。
对四项涉及300万名妇女的研究进行的荟萃分析还发现，宫内暴露于哌甲酸甲酯与心脏畸形的风险较高相关。
8.一项关于托莫西汀安全性的荟萃分析发现，易怒风险没有显著增加(3项研究，超过1100名儿童)。
另外两项，一项结合了20项研究，超过3000名参与者，另一项结合了37项研究，超过3800名参与者，发现年轻人停止全因治疗（all-cause treatment ）的风险没有增加。
然而，一项针对超过3300名成年人的12项研究的荟萃分析发现，全因治疗的中止率要高出40%，由此得出的结论是“托莫西汀对成人ADHD的治疗效益-风险平衡很差”。
9.香港临床数据分析及报告系统，一个以人群为基础的电子病历数据库，被用来检查超过25,000名接受哌醋甲酯治疗的ADHD患者。
在治疗开始前的90天内，ADHD患者企图自杀的可能性是治疗后的6倍以上。
经过持续的治疗，ADHD患者企图自杀的风险不再增加。
10.使用相同的香港数据库，患者接受和不接受哌醋甲酯治疗的不同时期患精神病的风险没有差异。
11.一项瑞典注册研究对23000多名青少年和年轻人进行了哌醋甲酯治疗ADHD的研究，发现没有证据表明精神病和哌醋甲酯治疗之间存在关联。
哌醋甲酯治疗开始一年后，与治疗开始前一段时间相比，有精神病病史的人的精神病事件发生率降低了36%，而没有精神病病史的人的精神病事件发生率降低了18%。
4.涛哥总结
治疗ADHD的药物虽多，但是由于不同的ADHD个体身心特点可能存在巨大的差异性以及可能存在不同的共患病等问题。
因此，不可能一种药物可以适用于所有ADHD。
例如：
1.20~50%的患者对药物无反应或者无法适应药物。
2.共患双相情感障碍的ADHD服用专注达，可能会导致躁狂症状危险增加。
3.有心血管类疾病的ADHD个体服用兴奋剂药物可能有风险。
...
（图源：北京师范大学薛贵教授在世界ADHD大会讲座截图）
所以，虽然世界ADHD联盟共识声明虽然提到“托莫西汀对成人ADHD的治疗效益-风险平衡很差”、“考虑到副作用，效益/风险比最好的药物对儿童和青少年来说是哌甲酸甲酯，成人是苯丙胺。”等观点。
但是不能笼统的认为专注达就一定好，择思达就一定不好，还需要考虑个体是否对药物有反应、是否能适应药物、药物引起的副作用个体是否能够承受、个体的生理特点是否适合服用特定服药等问题（例如：有心血管类疾病的ADHD有可能不适合服用兴奋剂类药物。）。
涛哥也给ADHD家长和成年ADHD群体一个提示：不要在网络或者线下私自买卖中枢兴奋剂类药物，这种行为不仅违法，滥用药物还有可能带来意想不到的风险。
全文完！
注：翻译：涛哥，图片侵删！